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解开茶褐素的减肥降脂秘密

解开茶褐素的减肥降脂秘密

  清朝宫廷回忆录里提到,敬茶的先敬上一盏普洱茶,因为它又暖又能解油腻;   曹雪芹在《红楼梦》里写,哪天什么人吃多了,就有人劝“该焖些普洱茶喝”;   文学家余秋雨在《品鉴普洱茶》里写,几杯上等的普洱茶入口,口感还说不明白呢,后背脊已经微微出汗了,随即腹中蠕动,胸间通畅,舌下生津。 如今,大家把普洱茶视为有助于减肥的饮品,闲来没事或饭后品尝一杯,好喝又有益身心。     茶褐素:普洱茶中的“黄金”   普洱茶究竟有何特别,可以解油腻、助消化甚至减肥降脂?那就得提到其特有成分——茶褐素。   绘云生物研究团队经过多年研究、实验发现,普洱茶及其特征性成分茶褐素可通过调节肠道微生物,降低胆固醇、燃烧脂肪,并达到改善血脂和肝脂稳态的作用。     | 茶褐素的诞生之旅 |   茶是中国传统的饮品,以绿茶、红茶和普洱茶为主要类别。众所周知,茶叶中的主要有效成分之一是茶多酚,尤其是以未经发酵的绿茶为代表,而红茶和普洱茶则分别经过半发酵和全发酵的制法。   在普洱茶独有的渥堆发酵加速氧化或自然氧化过程中,茶叶中的多酚类物质(即茶多酚)不断氧化聚合而最终形成茶褐素(水溶性茶色素)。   茶多酚 状态不稳定 发生氧化聚合反应 绿茶中含量最高 茶黄素 中度聚合物 继续氧化聚合 茶红素 中度聚合物 继续氧化聚合 红茶中含量最高 茶褐素 高度聚合物 状态十分稳定 茶多酚“终极版” 普洱茶中含量最高     茶褐素在普洱茶原茶中含量约0.3%左右,通过现代物理工程技术浓缩提取的茶褐素可达到90%以上,由于在提取过程中釆用了超滤技术,普洱茶中的大分子物质全部被除掉,如农残、细菌、矿物等,属纯物理提取,没有任何添加剂。   因此,茶褐素作为目前新开发出来的一种普洱茶精品,越来越受到医学界和“三高”人士的关注。     | 茶褐素可促进脂肪燃烧 |   根据脂肪细胞的颜色、结构和功能不同,可将脂肪组织分为白色脂肪与棕色脂肪(又细分为传统棕色脂肪和米色脂肪)。身体上臃肿难看的赘肉就是白色脂肪堆积而成;棕色脂肪虽然也叫“脂肪”,但可以加快人体新陈代谢,“燃烧”白色脂肪。         贾伟教授及其研究团队进行了动物实验:在给小鼠高脂饲料的同时让小鼠喝茶褐素水,发现喝了茶褐素水的小鼠肠道菌群发生了明显改变,一些有益细菌如Akkermansia muciniphila、Clostridium scindens、Streptococcus thermophilus以及Parabacteroides distasonis 的含量大大增加。   伴随着肠道细菌的改变,参与能量代谢的胆汁酸组成结构也发生了改变,其中对“燃烧脂肪”起关键促进作用的一类胆汁酸——非12-羟基胆汁酸的水平随之增加,并且加强了棕色脂肪表达以及白色脂肪减少基因的表达,结果显示小鼠的肝脏和肥肉中油滴(白色脂肪)的大小、数量、融合度明显减少了。   茶褐素调节小鼠肠道菌群和胆汁酸代谢   在给无菌小鼠移植高脂饲料喝茶褐素水小鼠的粪便实验中,研究团队也看到了肥胖小鼠的“瘦身”效果,证明了茶褐素燃烧脂肪的作用是通过改变肠道细菌结构,提高非12-羟基胆汁酸水平实现的。   菌群移植小鼠胆汁酸代谢和脂代谢   由此可见,喝普洱茶能够减肥,主要在于其含有的茶褐素能够通过调节肠道细菌,影响参与脂肪代谢的胆汁酸组分(非12-羟基胆汁酸),激活具有燃脂作用的棕色脂肪,消耗并促进白色脂肪的米色化,动员脂肪组织转化为能量进行消耗,从而减脂减重。     | 茶褐素还可调节血脂、肝脂 |   为了验证普洱茶的减肥降脂功效,贾伟教授及其研究团队开展了动物和临床实验:   从动物实验结果中发现:饮用普洱茶后小鼠在饮食量不改变甚至增加的情况下,体重分别明显低于没有饮茶的对照组,同时血清和肝脏的总甘油三酯和总胆固醇水平明显降低。     另外,招募志愿者饮用富含茶褐素的普洱茶,4周饮茶干预前后志愿者的血脂、肠道菌及内源性代谢物谱发生了显著的变化:血清甘油三酯和总胆固醇水平较饮茶前均明显降低。   饮用普洱茶前后受试者血清总胆固醇和甘油三酯水平   对饮茶的小鼠肠道内容物、粪便和志愿者粪便进行肠道细菌分析,发现肠道和粪便中含胆盐水解酶(BSH)的细菌丰度显著降低,细菌BSH活性在饮茶后显著下降,从而使得结合型胆汁酸水平明显升高,结合型胆汁酸可激活肝脏胆汁酸合成酶,促进胆固醇合成胆汁酸的代谢过程,从而降低胆固醇水平。   为探寻导致细菌BSH活性下降的普洱茶有效成分,研究人员采用相关分析技术,发现茶褐素与BSH菌有高度的相关性。   为了验证茶褐素是否是普洱茶降脂的有效成分,研究团队再次进行小鼠试验。实验结果发现:8周后小鼠茶褐素组与普洱茶组相比,具有相当或更明显地降低胆固醇和甘油三酯的效果,证明了茶褐素是普洱茶中调节血脂、肝脂的有效成分。   茶褐素调节高脂饮食小鼠血清和肝脏中TC、TG水平   富含茶褐素的普洱茶有助减肥降脂有其科学依据,经常饮用可作为维护健康的一种方法,但并不能替代药品。   此外,对于真正想要减重的朋友们来说,可别认为光喝普洱茶就够了,养成健康的生活方式,合理饮食、积极运动,才是真正的瘦身之道。     参考文献:   [1] Xie G, Ye M, Wang Y, Ni Y, Su M, Huang H, Qiu M, Zhao A, Zheng X, Chen T, Jia W*. Characterization of pu-erh tea using chemical and metabolic profiling approaches. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2009, 22,57(8):3046-54. [2] Xie G, Zhao A, Zhao L, Chen T, Chen H, Qi X, Zheng X, Ni Y, Cheng Y, Lan K, Yao C, Qiu M, Jia W*. Metabolic Fate of Tea Polyphenols in Humans. Journal of Proteome Research. 2012, 11(6), 3449-3454. [3] Jia W*, Fan T, Wang X, Xie G. The polypharmacokinetics of herbal medicines. Science, Special issue: The Art and Science of Traditional Medicine. 2015,S76-79, Oct. [4] Huang F, Zheng X, Ma X, Jiang R, Zhou W, Zhou S, Zhang Y, Lei S, Wang S, Kuang J, Han X, Wei M, You Y, Li M, Li Y, Liang D, Liu J, Chen T, Yan C, Wei R, Rajani C, Shen C, Xie G, Bian Z, Li H*, Zhao A*, Jia W*. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. Nature communications.  Online published. 2019, 10:4971, https://doi.org/ 10.1038/ s41467-019-12896-x [5] Kuang J, Zheng X, Huang F, Wang S, Li M, Zhao M, Sang C, Ge K, Li Y, Li J, Rajani C, Ma X, Zhou S, Zhao A, Jia W. Anti-Adipogenic Effect of Theabrownin Is Mediated by Bile Acid Alternative Synthesis via Gut Microbiota Remodeling. Metabolites. 2020 Nov 23;10(11):475. doi: 10.3390/metabo10110475

健康2021年6月3日
不必谈“脂”色变 有种脂肪可抗击肥胖和调节血糖

不必谈“脂”色变 有种脂肪可抗击肥胖和调节血糖

    说到身材管理,减脂塑形是大热词。然而许多研究发现,成年人体内含量很少的棕色脂肪可以帮助我们减肥,还对控制血糖有益。     白色脂肪与棕色脂肪   人体的脂肪可分为白色脂肪和棕色脂肪,虽然都是脂肪,但两者的外表、结构以及功能都不相同。   多项研究显示,脂肪组织不仅是能量储存器官 ,还是分泌一些激素和细胞因子,参与能量代谢以及影响心血管疾病、糖尿病等发生发展的内分泌器官。       让人发胖的白色脂肪需要警惕   人体内脂肪大多是白色脂肪,能将长期不运动或进食过多而消耗不完的糖类、脂类等转化为甘油三酯储存在其细胞的脂滴里,白色脂肪越多,身材越显得臃肿。   除了储存能量,白色脂肪还能维持我们正常体温,并分泌调节食欲控制体重的瘦素,增强食欲、升高血糖的白脂素(与肥胖和糖尿病密切相关)等激素。   白色脂肪(橙色部分)在人体内的分布 图片源于维基百科   白色脂肪主要分布在皮下和内脏周围,又可分为皮下白色脂肪、内脏白色脂肪。   其中,内脏白色脂肪释放出的化学物质会引起胰岛素抵抗和慢性炎症,增加心血管疾病和糖尿病等多种疾病的发病风险,尤其需要警惕。       棕色脂肪有助减肥和血糖平衡   不同于白色脂肪储存能量,棕色脂肪主要功能是消耗能量产热,在全身的能量代谢调控中起着重要的作用。在棕色脂肪细胞内含有大量的线粒体,能促进脂肪分解和消耗葡萄糖等能量,为身体增暖驱寒。     德克萨斯大学医学院的研究表明:激活棕色脂肪可以提高15%的新陈代谢,这意味着一个成年人即使一动不动,一天都可以多燃烧300卡路里热量,简直是“躺赢”式减肥。   激活棕色脂肪不仅有利于减肥,还可促进脂联素、鸢尾素等激素的分泌,从而降低炎症水平,提高胰岛素敏感度,稳定血糖,预防和改善糖尿病,被视为治疗肥胖症和二型糖尿病的可行方法。      如何激活棕色脂肪?    棕色脂肪含量在人的生长发育过程中不断变化,婴幼儿时期占比更高,年龄越大、体型越胖的人体内棕色脂肪越少。   据哈佛大学医学院专家 Aaron Cypess估计,一名67.5公斤重的成年人可能含有9.9-13.5公斤的脂肪,而他体内的棕色脂肪含量可能仅有56-84克。   虽然量少但威力大,不到100克的棕色脂肪如果能被完全激活,一天内可以多燃烧300-500卡路里热量。   那怎么才能激活棕色脂肪,帮助我们燃烧白色脂肪消耗过剩能量呢?   降温 由于棕色脂肪主要功能是产热,在寒冷环境下,棕色脂肪会因人体感觉寒冷需要热量而被激活。   运动 有研究显示,运动可以促进“白色脂肪棕色化”,同时增强棕色脂肪细胞中与产热相关的物质UCP1的活性,从而达到激活棕色脂肪的目的。     调整饮食 过多的胰岛素分泌会阻碍白色脂肪棕色化,因此要避免过多碳水化合物的摄入以减少胰岛素分泌。   绘云生物研究团队在动物实验中发现,高脂饲养小鼠喝茶褐素水后,肠道菌群中一些有益细菌的含量大大增加,非12-羟基胆汁酸的水平也随之增加,加强了棕色脂肪表达和白色脂肪减少基因的表达。   另外,苦味苷(橄榄叶的主要成分)、咖啡因等也有提高棕色脂肪细胞活性的作用。而大豆食品、肉类、鱼类、甲壳类所含的精氨酸有减少人体内白色脂肪细胞、增加棕色脂肪细胞的作用。     良好睡眠 在一项大鼠实验中发现,睡眠充足可以激发分泌更多的褪黑素,而具有较高褪黑素的大鼠,拥有更多的棕色脂肪。     天泊宁茯苓普洱茶    绘云生物旗下绘云医药经过科学研究和实验,研发出一款将普洱茶提取物茶褐素、茯苓提取物茯苓多糖以科学配比调制而成的天然饮品——天泊宁茯苓普洱茶粉固体饮料,长期饮用有助于激活棕色脂肪,抗击肥胖,更好管理身材。  

健康2021年7月8日
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为什么茯苓能成为药材界降糖降脂“能手”?

为什么茯苓能成为药材界降糖降脂“能手”?

  自古以来,对茯苓的记载可以说是“史不绝书”,并总是和“神药”、“长生”等有超能力色彩的词汇关联在一起。   那么,茯苓究竟有哪些妙处,让它被称为“四时神药”?现在一起解锁茯苓在改善肠道环境、调节糖脂代谢方面的作用。     茯苓,又称云苓、松苓,多寄生在松树根上,其药用部位是茯苓菌核,味甘、淡、性平,《神农本草经》称其“主胸隔逆气,利小便,久服安魂补神,不饥延年”,具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神的功效。   作为传统中药,茯苓也是卫健委公布的药食同源的原料之一,主要成分包括茯苓多糖、木聚糖、酸性多糖、甘露聚糖、茯苓酸等,其中茯苓多糖是最主要的生物活性成分,也是茯苓发挥药理作用的主要活性成分。     多糖是一类能促进或加强机体健康,控制细胞分化,调节细胞生长衰老的非特异性广谱免疫调节剂。目前,有许多食药用真菌多糖,如茯苓多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖等被广泛研究,并且展示了不同的生物活性。   代药理学研究表明,茯苓多糖具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症、降血糖、降胆固醇,降血脂等多种生物活性,它们通过免疫调节作用抑制肿瘤或癌细胞的生长,并且对正常细胞无毒副作用。     茯苓多糖有助于降低血糖     国内关于茯苓多糖的研究中,采用高糖高脂饲料和小剂量链脲佐菌素的方式诱导构建 NIDDM(Ⅱ型糖尿病) 小鼠模型,并分组灌胃不同剂量的茯苓多糖和罗格列酮,发现灌胃28天,茯苓多糖能有效降低NIDDM小鼠血糖,且高剂量灌胃效果较佳,接近罗格列酮的降糖效果。   此实验还观察到茯苓多糖对小鼠耐糖量有一定的影响:没有灌胃茯苓多糖和罗格列酮的小鼠组,血糖水平在给予葡萄糖后30分钟达到高峰,尽管此后开始持续下降,但是120分钟后仍处于较高水平。   灌胃了不同剂量的茯苓多糖的小鼠,血糖水平在30、60、90和120分钟的时间段的血糖水平明显降低,表明茯苓多糖能控制NIDDM小鼠血糖接近正常水平,改善糖耐量的异常。   另外,小鼠灌胃茯苓多糖28天后,血清胰高血糖素水平相比糖尿病模型对照组明显降低。相关研究发现,血清胰高血糖素的升高能引发高血糖、高胰岛素血症,而茯苓多糖可调节血清胰高血糖素,从而改善NIDDM小鼠的胰岛素抵抗状态,降低高胰岛素血症。       茯苓多糖改善脂质代谢紊乱   NIDDM患者通常伴随着脂代谢异常,主要原因是糖代谢紊乱导致糖异生增加,脂肪和蛋白质大量分解,摄取及转运脂质的能力降低,而脂代谢紊乱又使得外周组织和肝脏对胰岛素敏感性下降。   在NIDDM小鼠实验中,相比糖尿病模型组,小鼠灌胃茯苓多糖28天后血清TC(血清总胆固醇)、TG(血清甘油三酯)和LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)水平显著降低,HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)水平显著升高,表明茯苓多糖能一定程度上改善NIDDM小鼠脂代谢紊乱情况,降低血脂水平,从而又对血糖产生调节作用。     茯苓多糖对肠道的影响     一项发表在中国天然药物杂志(英文版)的研究显示,茯苓多糖可以通过调节肠道菌群而改善糖脂代谢。   在 ob/ob小鼠(肥胖症小鼠)口服茯苓多糖实验中,小鼠糖脂代谢有显著改善,肝脂肪变性状况减轻。   摄入茯苓多糖后,肥胖小鼠盲肠中产丁酸盐的毛螺菌属、梭菌属丰度增加,肠道中丁酸盐含量增加,改善了肠粘膜完整性,并通过激活PPAR-γ通路增加脂肪酸的β-氧化、降低硝酸盐的产生。   另外,粪菌移植实验证明,肠道菌群介导了茯苓多糖的促健康作用。     茯苓多糖作用于肠道微生物,对酒精性脂肪肝也有一定的改善。在Gut Microbes发表的一项研究显示,酒精性脂肪肝模型小鼠肠道真菌Meyerozyma guilliermondii过度增殖,而该真菌可增加肝脏内的前列腺素E2水平,从而加剧酒精性脂肪肝。   小鼠口服茯苓多糖后,肝脏炎症损伤和脂肪积累得到减轻,其背后机制是茯苓多糖通过激活肠上皮细胞PPAR-γ信号通路,缓解炎症,促进低氧状态,从而抑制酒精引起的真菌和变形菌的过度生长,显著提高厚壁菌与变形菌的比例,增加毛螺菌科丰度,缓解肠道菌群失调。   小结   ■  茯苓多糖可减轻肠道屏障功能损伤和肠道炎症反应; ■  茯苓多糖可调节肠道黏膜免疫系统; ■  茯苓多糖调节肠道菌群,改善肠道微生态结构,对部分代谢性疾病有改善作用。     参考文献   [1]  黄聪亮, 郑佳俐, 李凤林,等. 茯苓多糖对Ⅱ型糖尿病小鼠降糖作用研究[J]. 食品研究与开发, 2016, 37(4):21-25. [2] Sun S S ,  Wang K ,  Ke M A , et al. An insoluble polysaccharide from the sclerotium of Poria cocos improves hyperglycemia, hyperlipidemia and hepatic steatosis in ob/ob mice via modulation of gut microbiota[J]. 中国天然药物(英文版), 2019. [3] Sun S ,  Wang K ,  Sun L , et al. Therapeutic manipulation of gut microbiota by polysaccharides of Wolfiporia cocos reveals the contribution of the gut fungi-induced PGE 2 to alcoholic hepatic steatosis[J]. Gut Microbes, 2020, 12(1):1830693.  

健康2021年6月10日
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胆汁酸代谢紊乱招来“隐形杀手”肝纤维化

胆汁酸代谢紊乱招来“隐形杀手”肝纤维化

    近年来,我国乙肝、丙肝的感染率逐年下降,但是随着人们饮食等生活习惯的改变,酒精性和脂肪性肝病的发病率则呈逐年上升趋势。据统计,脂肪性肝病在中国的发病率约为18%,在发达城市则更高,脂肪性肝病已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。   发达国家数据统计表明,大约15%-25%的脂肪性肝病患者在未来的10-15年间会发展为肝纤维化和肝硬化,而其中脂肪性肝硬化患者发展成肝癌、肝衰竭和肝移植术后复发的概率达30%-40%。因此,肝纤维化作为一个关键的病理进程如得不到有效控制,将会成为严重威胁人类健康的“隐形杀手”。           “隐形杀手”肝纤维化可逆转   肝纤维化是一种由炎症导致的肝内纤维增生,是机体对于损伤的一种修复反应。各种病因如病毒、酒精、寄生虫等所致反复或持续的慢性肝实质炎症,可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化。肝纤维化患者会有消化不良、恶心呕吐、食欲下降、腹痛、腹胀、腹泻等多种情况。   临床多年研究发现,肝纤维化疾病可以逆转,更甚者早期肝硬化疾病也可以逆转,因此,早检测、早发现、早干预是治疗肝纤维化的有效途径。   胆汁酸作为重要的信号分子,通过作用于胆汁酸核受体FXR以及膜受体TGR5受体,对肝脏的代谢稳态调节起着重要的作用。肝纤维化患者的血清和肝脏的胆汁酸浓度水平会显著升高,但是不同的胆汁酸在肝纤维化形成过程中起的具体作用尚不完全清楚。   基于此,绘云生物的谢国祥博士团队展开了深入研究,系统揭示了不同胆汁酸,包括12位羟基胆汁酸和非12位羟基胆汁酸在肝纤维化形成中的作用,及其抑制或逆转肝纤维化的信号通路。该研究成果成功发表于EbioMedicine。     肝纤维化预警信号——胆汁酸   胆汁酸在肝脏合成有两条途径(经典途径和替代途径),替代途径合成出来的一类胆汁酸(非12位羟基胆汁酸)是有益的,近年来被越来越多地发现与脂质、胆固醇、碳水化合物和能量稳态的调节有着密切关系。   胆汁酸替代途径如果受到抑制,将会导致经典途径合成出来的12羟基胆汁酸比例上升,从而导致肝脏脂质稳态和炎症状态的控制能力下降。       1、肝纤维化与血清12羟胆汁酸浓度升高显著相关   绘云生物研究团队比较了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者与健康对照血清胆汁酸浓度,发现NASH患者的血清胆汁酸水平显著高于对照组,而且NASH患者血清12羟胆汁酸浓度显著高于非12羟胆汁酸,且变化倍数更高。   肝纤维化越严重,12羟胆汁酸浓度越高,在乙肝和丙肝伴随纤维化患者中也是如此。提示12羟胆汁酸与肝纤维化形成密切相关。       2、小鼠模型肝纤维化与12羟胆汁酸水平升高显著相关   为了进一步验证临床发现,绘云生物研究团队采用高脂饮食、左链脲菌素-高脂饮食(STZ-HFD)以及四氯化碳诱导的三种肝纤维化动物模型,分析其胆汁酸浓度变化,发现与肝病患者中胆汁酸变化类似的结果,在三种肝纤维化模型小鼠中,肝脏组织和血浆中的总胆汁酸和12羟胆汁酸都显著增加。     3、肝纤维化小鼠肠道菌群与胆酸水平改变显著相关   肠道菌群通过调节胆酸代谢进而影响多个胆酸受体信号传导通路。小鼠粪便肠道菌群分析结果发现,与胆酸解离、去羟基化和降解相关的细菌(如梭菌和拟杆菌),在肝纤维化模型小鼠中均发生了显著变化。而这些变化的肠道菌群与12羟胆汁酸呈正相关。     4、12羟胆汁酸TDCA和GDCA对肝星状细胞的激活和增殖作用最显著   为了进一步确定12羟胆汁酸对肝脏星状细胞的激活作用,绘云生物研究团队采用LX-2细胞系统地筛查了不同胆汁酸个体,发现结合型次级12羟胆汁酸TDCA 和 GDCA对肝脏星状细胞的激活作用最强。与非12羟胆汁酸相比,12羟胆汁酸的诱导率成倍增加。   绘云生物研究团队进一步研究了结合型初级12羟胆汁酸以及结合型次级12羟胆汁酸对肝纤维化形成的作用。   通过免疫荧光染色,在肝纤维化模型小鼠的肝脏中发现,在48小时处理后的LX-2细胞中,结合型次级12羟胆汁酸对纤维化标记物蛋白(α-SMA和TGF-β)表达的上调作用更显著高于结合型初级12羟胆汁酸。       5、结合型12羟胆汁酸通过激活肝星状细胞中TGR5相关信号通路促进肝纤维化   绘云生物研究团队分别用结合型初级12羟胆汁酸和结合型次级12羟胆汁酸对LX-2细胞进行了不同时长(5min, 30min, 2h, 24h, 48h和72h)的处理,然后用western blot方法对ERK1/2和p38 MAPK的磷酸化水平进行检测。   结果显示,结合型次级12羟胆汁酸比结合型初级12羟胆汁酸对ERK1/2和p38 MAPK具有更强和更长时间的磷酸化激活效果,对α-SMA也有更高的表达促进作用。   此外,绘云生物研究团队做了一系列基因敲除实验,发现结合型次级12羟胆汁酸是通过TGR5及其下游信号通路(ERK1/2和p38 MAPK)传导来促进肝星状细胞增殖和激活的。       6、动物实验证实TDCA或GDCA能够直接激活肝星状细胞并促进肝纤维化的形成   除了体外实验表明TDCA和GDCA能够激活和促进肝纤维化形成外,绘云生物研究团队用四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型进行了TDCA和GDCA与肝纤维化关系的体内实验研究,证实了TDCA以及GDCA能在体内直接激活肝星状细胞并促进肝纤维化的形成。   7、特异性敲除肝星状细胞TGR5能显著降低肝纤维化   之前的LX-2细胞实验研究已表明TGR5是肝脏星状细胞激活和NASH关联肝纤维化所必需的。绘云生物研究团队再用特异性敲除小鼠模型进一步发现TGR5敲除小鼠在纤维化造模情况下胶原纤维水平和激活的肝星状细胞数明显下降,肝纤维化程度明显降低。   8、抑制12羟胆汁酸升高可有效预防或逆转肝纤维化   这次研究揭示了,肝纤维化的形成与机体内循环胆汁酸尤其是结合型次级12羟胆汁酸水平升高密切相关。   病理状态的高水平12羟胆汁酸可诱导肝星状细胞的活化,次级12羟胆汁酸TDCA和GDCA的作用更为明显。而这一类胆汁酸诱导肝星状细胞活化以及肝纤维化过程中,TGR5、ERK1/2和p38 MAPK是诱导肝星状细胞活化的重要信号介质。   本研究还提示拮抗TGR5或抑制ERK1/2和p38 MAPK信号通路可有效预防或逆转肝纤维化。     绘云生物多管齐下预防肝纤维化 检测试剂盒+智能软件+胆汁酸相关检测   迄今为止,肝纤维化尚没有特异的临床诊断手段,绘云生物开发的肝纤维化和肝硬化检测试剂盒及人工智能辅助软件可以帮助大众来预测和诊断肝纤维化以及分期。   检测试剂盒是基于4500多例临床样本数据,通过代谢组学层层筛选的血清学指标的检测与分析,满足了临床上对于检测结果灵敏度和特异性的高标准与高要求。本试剂盒对肝纤维化,特别是早期肝纤维化诊断准确性较高,更便于动态监测疾病进展和疗效评估。   另外,本文涉及的胆汁酸类代谢物检测,绘云生物均可提供全套解决方案。绘云生物胆汁酸相关检测包括胆汁酸全谱检测、胆汁酸简谱检测、Q300全定量代谢检测、Q200宏代谢检测。其中,胆汁酸全谱分析平台可确保多种胆汁酸同分异构体获得较好的分离,并以10+同位素标记胆汁酸为内标,可在多个物种、多种生物样本中精确定量60+种胆汁酸,部分检测列表如下:       绘云生物研究团队相关文献   [1] Xie G, Jiang R, Wang X, Liu P, Zhao A, Wu Y, Huang F, Liu Z, Rajani C, Zheng X, Qiu J, Zhang X, Zhao S, Bian H, Gao X, Sun B, Jia W. Conjugated secondary 12α-hydroxylated bile acids promote liver fibrogenesis. EBioMedicine. 2021;66:103290.    [2] Jia W, Xie G, Jia W. Bile acid–microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis. Nature Reviews Gastroenterology Hepatology. 2018;15(2):111.   [3] Jia W, Wei M, Rajani C, Zheng X. Targeting the alternative bile acid synthetic pathway for metabolic diseases. Protein Cell. 2020. doi: 10.1007/s13238-020-00804-9.  

医学2021年4月1日
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