揭开胆汁反流触发胃癌的背后机制
现代生活节奏快，有时忙碌起来，三餐不规律，加上工作学习压力大，经常处于紧张状态，都会让我们的胃备受“煎熬”。如果出现腹胀、恶心反酸、食欲不振等“小问题”，不要掉以轻心，这些可能是胆汁反流性胃炎的征兆。
胆汁反流性胃炎并不是小问题，其与胃癌前病变密切相关，但具体机制尚不清楚。对此，绘云生物创始人贾伟教授和上海交通大学附属第六人民医院赵爱华教授、博士研究生王守丽一起开展了深入探究，首次揭示在胆汁反流性胃炎引起的胃癌中，结合型胆汁酸、致炎性肠道菌的增殖起到诱发癌变的有害作用，还提出中药丹参含有的隐丹参酮，能有效抑制胆汁反流引起的胃癌前病变，为预防和治疗此类胃癌提供新的策略。相关研究成果已刊登于国际科学期刊《Advanced Science》。
胆汁反流点燃胃癌“导火线”
正常情况下，我们进食的时候，胆囊会收缩，将胆汁排入十二指肠，来帮助消化和吸收食物中的油脂。在胃和十二指肠之间有一个“闸口”，那就是幽门，当其打开时，未能消化的食物会从胃进入十二指肠再次消化，当它关上时，能防止十二指肠内的胆汁等物质倒流进胃。
也就是说，如果胃的幽门功能异常，没有关紧“闸口”，过多的胆汁反流入胃，胆汁中的胆盐会刺激胃酸分泌，同时削弱胃粘膜的保护机制，造成胃粘膜损伤，导致胆汁反流性胃炎，严重的情况下还可能诱发胃癌。
为了理清胆汁反流与胃癌前病变的联系，贾伟教授的研究团队分析比对了健康人，胆汁反流性胃炎和胃癌患者的胃液中胆汁酸的水平及成分。
结果表明，胆汁反流性胃炎患者和胃癌患者胃部胆汁酸水平显著性升高，其中结合性胆汁酸成分包括甘胆酸(GCA)、甘氨鹅去氧胆酸 (GCDCA)、甘氨去氧胆酸 (GDCA)、甘氨熊去氧胆酸 (GUDCA)、牛磺胆酸 (TCA)、牛磺鹅去氧胆酸 (TCDCA)、牛磺去氧胆酸（TDCA）和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)均显著性升高。而胆汁反流性胃炎和胃癌患者的胃液酸度下降，TDCA水平与胃液酸碱度呈特异性的正相关。
健康人、胆汁反流性胃炎及胃癌患者
胃液中结合型胆汁酸水平的热图
除了结合型胆汁酸的升高，胆汁反流性胃炎和胃癌患者胃液中炎性因子水平，以及脂多糖水平也明显升高。进一步分析两组患者的胃液，产脂多糖的肠道菌丰度水平明显升高，同时产脂多糖的功能也明显增强。
研究团队又通过细胞实验和动物实验探究胆汁反流诱导胃癌的发生及相关作用机制。在细胞水平上，TDCA和脂多糖均能够加速胃上皮细胞的增殖及克隆形成，并激活诱导炎性和癌症发生的信号通路IL-6/JAK1/STAT3。
而整体动物研究也证实，TDCA、脂多糖以及能产脂多糖的肠道菌确实能促进小鼠炎性和癌症信号通路的激活，并诱导胃炎的产生。
为了使研究结果更真实地反映临床胆汁反流及胆汁反流所诱导胃癌的发生，研究人员在小鼠上进行肠胃吻合手术，建立模拟临床胆汁反流的模型小鼠，证实反流胆汁酸及产脂多糖的细菌能通过激活IL-6/JAK1/STAT3通路促进胃癌前病变的发生。
胆汁酸-菌群促进胆汁反流性胃癌发生的机制
预防胆汁反流降低胃癌病变风险
预防或改善胆汁反流诱发的胃炎甚至胃癌，需要了解其症状和背后成因，从而及时发现并对症下药。
胆汁反流最常见的症状是胃部有灼烧性疼痛，此时胃的消化能力下降，食物在胃中排空延迟，会发酵产生气体，还会引起胃部饱胀，食欲下降，恶心、嗳气、呕吐等。如果有出现上述现象，要及时就医诊治。
造成胆汁反流的原因众多，既有幽门功能失常、幽门螺杆菌等细菌感染、慢性胆道疾病或胃肠道手术后遗症等病理性因素，也受饮食不当，例如过分油腻、暴饮暴食或三餐不定时，情绪波动大，作息不规律，过度劳累和吸烟酗酒等影响。
因此，除了根据病因进行专业治疗，我们还要建立健康良好的生活习惯。
在饮食上，胆汁反流患者应远离高脂高糖的食物，以免刺激胆汁大量分泌，刺激性饮食例如浓茶、咖啡、柠檬汁等，会引起幽门括约肌张力降低，加重病情，也要避免食用。
此外，进食速度放缓，细嚼慢咽，每餐不要吃太饱，减轻肠胃负担。
建议餐后适当做些有氧运动，像散步、慢跑等，既能帮助消化，又有利于改善幽门括约肌功能，让它“关紧大门”，防止胆汁过度逆流进胃。
还有保证充足的睡眠、良好的心情，控制体重，戒烟戒酒都对预防和调理胆汁反流有益。
另外研究团队发现：中药丹参中的一种活性物质成分隐丹参酮，是诱导炎性和癌症发生的信号通路STAT3的天然抑制剂，或可用于治疗胆汁反流诱发的炎性反应。
隐丹参酮干预GES-1细胞IL-6/JAK1/STAT3通路的变化
研究团队将隐丹参酮用于胆汁反流模型小鼠，发现其能有效阻止炎性信号通路的激活，从而抑制胃癌前病变的发生，为胆汁反流性胃炎、胃癌的预防和治疗提供了一种天然有效的成分，对后续相关药物的研发有着重要意义和价值。
胆汁反流手术和隐丹参酮干预前后小鼠胃组织H&E染色
胆汁反流手术和隐丹参酮干预前后
小鼠胃组织中p-STAT3蛋白水平的的变化
胆汁反流性胃炎一旦形成，治疗过程将是一个漫长的“攻坚战”，不过我们也无需过分忧心，随着越来越多研究的开展，预防和治疗这一疾病也出现更多有效可行的新方法。积极就医诊治，控制好情绪，平日里注意养护肠胃，最终将能战胜病情。
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