十年一剑：阿尔茨海默病靶向研究再有新突破
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD），又被称为老年痴呆，是目前最常见的神经退行性疾病，起病隐匿而且进行性发展，给预防和治疗带来极大困难。针对阿尔茨海默病的临床、机制和药物研究不断开展，相关代谢组学研究也不断推进。日前，关于阿尔茨海默病的代谢组学研究取得重大突破。
绘云生物创始人、上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟教授、陈天璐教授团队联合美国杜克大学、哈佛大学、德国生物信息和系统生物学研究所以及深圳市绘云生物科技有限公司等十余个团队，透过阿尔茨海默病的代谢组学研究发现：男性和女性胆汁酸谱在阿尔茨海默病病程中变化轨迹不同，研究再次证实胆汁酸特征可辅助诊断和预测阿尔茨海默病，此研究成果已发表于国际知名学术期刊《Advanced Science》上。
男女有别：胆汁酸辅助诊断和进展预测
此项研究对阿尔茨海默病领域著名的ADNI（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative）队列十余年的随访样本进行了血清胆汁酸谱的定量测试，绘制了胆汁酸水平随着疾病阶段变化的轨迹，发现胆汁酸和阿尔茨海默病的其他病理指标一样，与疾病进程关联紧密，而男性的变化比女性要早，幅度更大；胆汁酸与临床指标（量表评分和病理指标）的相关性在男性中更强。
另外，研究团队还对疾病阶段有进展的阿尔茨海默病患者进行了深入分析，发现在病程早期，男性胆汁酸谱的变化比女性更早且幅度更大，而在病程的中后期，男性胆汁酸谱变化趋缓，而女性变化幅度快速增大。女性变化的滞后性在初级游离型胆汁酸上表现最突出。上述研究表明胆汁酸可作为疾病特征性指标之一，有效辅助阿尔茨海默病诊断和进展预测。
十年一剑：阿尔茨海默病防治新方向
作为阿尔茨海默病代谢组学协会（Alzheimer Disease Metabolomics Consortium , ADMC）的核心成员，自2013年起，贾伟教授研究团队就与美国的杜克大学、夏威夷大学、加州大学旧金山分校、哥伦比亚大学、印第安纳大学、宾夕法尼亚大学，德国的环境健康研究中心和糖尿病研究中心，荷兰的莱顿大学和鹿特丹大学等二十余个科研团队合作，基于大规模多中心队列、全球领先的代谢组学和神经影像平台，率先在阿尔茨海默病领域的权威杂志《Alzheimer's & Dementia》发表了胆汁酸类代谢产物在认知正常、轻度认知障碍和阿尔茨海默病人群中有差异，若干结合型胆汁酸与阿尔茨海默病的病理指标和神经影像学指标紧密关联的突破性成果。
2019年，贾伟教授又与美国杜克大学Rima Kaddurah-Daouk教授在《Medicinal Research Reviews》上发表专家论述，提出肠道菌群-胆汁酸-脑轴，胆固醇和胆汁酸代谢在阿尔茨海默病的发生发展中起到了重要作用，而肠道菌群可能通过影响中枢与外周的胆汁酸、胆固醇的代谢，参与阿尔茨海默病的发生发展。
2021年，结合多项阿尔茨海默病大队列国际合作研究成果，贾伟教授研究团队提出胆汁酸作为生物标志物来辅助诊断或预测阿尔茨海默病等神经系统疾病的创新方法，并申请了专利（US 2021/0293794 A1）。而这一次，贾伟教授科研团队通过全面刻画男性和女性胆汁酸谱在阿尔茨海默病发生发展过程中不同的变化轨迹，再次证实胆汁酸有助诊断和预测该病的进展。
基于过往十年阿尔茨海默病代谢组学科研成果，绘云生物团队在贾伟教授带领下，积极推进以胆汁酸等物质作为阿尔茨海默病生物标志物来辅助疾病风险评估的产业化。他们研制出阿尔茨海默病风险评估试剂盒，采用先进质谱技术检测血液里的生物标志物，结合学习型AI风险分级系统，实现阿尔茨海默病风险程度值的定量评估，可作为临床诊断的辅助指标。
除了对阿尔茨海默病进行风险评估，贾伟教授研究团队还在阿尔茨海默病治疗药物上发力，目前与上海市第六人民医院老年病科合作，开展考来烯胺药物治疗合并血脂异常的轻度认知损害和轻中度阿尔茨海默病的临床研究，希望通过调控胆固醇和胆汁酸代谢缓解阿尔茨海默病患者的认知障碍。研究团队后续还将重点深入研究肠道菌群-胆汁酸-脑胆固醇轴在阿尔茨海默病中的作用，识别并验证具有预防和治疗阿尔茨海默病潜力的靶点，为此病防治提供更多可行方向。
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