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4月23-25日,“中国工程院2021年医学科学前沿论坛、第十二届个体化医学湘雅论坛”在广州举行。本次论坛搭建了高水平的学术交流平台,汇聚中国工程院钟南山院士、陈薇院士、王红阳院士、王军志院士、陈志南院士、林东昕院士、周宏灏院士等20余位国内知名专家。其中香港浸会大学表型组学研究中心贾伟教授,绘云生物的创始人受邀参加此次论坛并发表学术演讲。

 

 

 
聚焦个体化医学领域的学术盛宴

 

随着基础医学和临床医学的飞速发展,以及人们对医疗需求的不断提高,个体化医学已成为医疗健康领域的发展趋势。为进一步扩大学术交流,分享个体化医学的最新进展,论坛嘉宾围绕基因组、转录组、表观组、蛋白组、代谢组、肠道微生物组等多组学在个体化治疗领域的研究及应用进展进行深入探讨,聚焦个体化医学当前面临的问题、未来十年的发展机遇以及临床应用的挑战及对策。

 

4月24日,第四次参与此论坛的贾伟教授以《肠道菌-胆汁酸调控与消化道肿瘤》为题,与在场嘉宾们进行了智慧分享与碰撞。

 

 

以下为贾伟教授演讲的精彩内容:

 

 

肠道菌群-胆汁酸:消化道癌症的幕后推手
 

演讲伊始,贾伟教授提出了在代谢组学领域的重要发现:肠道菌群结构的多样性变化引起的胆汁酸代谢紊乱、肠道炎症是结直肠癌和肝癌这两大国内高发癌症的共同发病因素

 

胆汁酸诱发结直肠癌的机制

 

结直肠癌

 

贾伟教授围绕这一发现,提到在结直肠癌发生、发展过程中,肠道菌群的变化非常显著,部分肠道菌属的数量显著升高,包括具核梭杆菌(表达黏附素FadA和肿瘤细胞表面的蛋白结合,激活下游信号通路)、携带pks的大肠杆菌(诱发结肠上皮细胞的基因突变)、脆弱拟杆菌(促炎作用)和硫代谢菌(产生有细胞毒性的硫化氢)等。

 

胆汁酸对结直肠癌则有推波助澜的作用:肠道中的胆汁酸能够和细胞膜结合,释放花生四烯酸,促进活性氧化物ROS的产生,诱导DNA损伤;胆汁酸还可以介导炎症反应;通过一系列信号传导,促进肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤细胞凋亡

胆汁酸诱发肝癌的机制

肝癌

 

至于肝癌的情况则较为复杂,其病因有很多种,病毒性的甲、乙、丙肝等,非病毒性的脂肪肝、酒精性肝炎、食物中毒、药物毒性造成的肝损伤等,在发展成为肝癌过程中都伴随着剧烈的肠道菌群的变化

 

这些变化之间虽然存在着差异,但也有共性的表型:肝病病人的肠道通透性增加,出现肠渗漏;由于肠渗漏带来的肠道菌碎片 (革兰氏阴性菌LPS,革兰氏阳性菌LTA)、肠道菌有害代谢物 (TMAO、醛类物质、次级胆汁酸等)。

 

胆汁酸引起的肝癌也和 ROS损伤DNA、炎症反应、肿瘤细胞增殖和抑制凋亡有关。

贾伟教授强调,几乎所有肝病都伴随着胆汁酸在肝脏的蓄积,这背后一个重要原因是肝脏胆汁酸核受体FXR表达和活性下降,影响FXR调控胆汁酸的合成和转运

 

贾伟教授团队通过STAM肝病小鼠模型、高脂诱导的肝癌小鼠模型模拟人类肝病进展,发现产生LPS和胆汁酸代谢相关肠道菌显著升高,次级胆汁酸也显著升高,而消胆胺(一种不会被吸收和代谢的阴离子交换树脂,可以吸附体内胆汁酸并排泄出体外)能有效阻断高胆汁酸引起的肝癌

 

另外进行的1300多例临床队列研究数据显示,乙肝病人比正常对照组的血清胆汁酸水平高出许多,贾伟教授认为这不仅是肝病的结果,很可能是肝病发展的推手。

 

 

根据进一步观察,可以发现临床乙肝-肝纤维化病人的血清胆汁酸的水平与纤维化程度呈正相关,其中结合型的次级胆汁酸(TDCA和GDCA)可通过激活肝脏星状细胞中的TGR5/ERK1/2,TRG5/p38 MAPK两条信号通路来诱导肝纤维化

 

贾伟教授总结到,大家通常认为肝癌就是肝脏出现问题,在治疗上总是仅针对肝脏,但其实肠道也是肝癌发生、发展的主要靶点

 

 

比如高糖高脂食物进入身体后,不是简单地引起脂肪肝,进而自动演变为肝炎、肝纤维化、肝硬化到肝癌,而是主要改变了肠道菌群的结构,导致产生胆汁酸和其他肝毒性代谢物的一系列细菌发生变化。有害的代谢物浓度升高并经过肠肝循环进入肝脏后,一方面造成DNA损害,另一方面激活肝星状细胞从而推动肝纤维化,再逐步向肝癌发展。

 

因此,贾伟教授提出“肝病肠治”将是未来个体化医学的一个新策略

 

胃癌
 

贾伟教授还对肠道菌、胆汁酸对胃癌的发生发展做了深入研究。

 

因十二指肠胃反流是胃癌发生的独立危险因素,所以贾伟教授团队在临床上收集了正常人、胃反流病人以及胃癌病人的胃液,发现胃反流和胃癌组的胃液中胆汁酸显著升高,胃液酸度下降,改变了微生态,肠道细菌通过反流进入胃液大量繁殖,产LPS菌丰度显著上升。

 

机制研究表明,一些结合型的次级胆汁酸通过激活胃上皮细胞的 IL-6/JAK-STAT3 的信号通路,促进了胃癌的发生

 

演讲结尾,贾伟教授指出调节胆汁酸的合成和代谢,调控胆汁酸代谢信号通路,是研究包括肿瘤在内的代谢性疾病治疗的重要方向

 

 

 

绘云生物代谢组学科研成果创新应用
 
作为中国代谢组学领军人物,贾伟教授带领的绘云生物研究团队立足于深厚的科研积累,积极推动代谢组学科研成果转化为能服务大众人群的产品,在肝脏、肠道疾病和代谢性疾病等早筛和治疗领域,逐步建立了具有自主知识产权和核心竞争力的创新产品线布局

 

绘云生物独创的肝纤维化和肝硬化检测试剂盒、结直肠癌早期诊断试剂盒、糖尿病风险筛查试剂盒等产品,结合了先进科研成果和大数据、人工智能分析,可为人们提供无创便捷、高灵敏度和高准确度的检测服务。

 

未来,绘云生物将继续探索代谢组学在个体化治疗领域的更多应用,根据临床及患者需求,以先进技术赋能精准医疗。

 

 

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绘云生物创始人贾伟教授获选欧洲科学院院士

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贾伟:共议湾区健康热话 共建湾区智慧生活

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  近日,“领航9+2·第四届粤港澳大湾区发展论坛”在香港君悦酒店举行,本届论坛以“高质量共建大湾区”为主题,围绕品牌升级、金融互通、数字经济、文化传承、产业转型、健康湾区举办了多场圆桌论坛。     其中,“健康湾区 智慧生活”圆桌论坛由香港浸会大学中医药学院署理院长、深圳绘云生物创始人贾伟教授担任嘉宾主持,邀请了香港中文大学医院行政总裁冯康医生,中建国际医疗产业发展有限公司运营总监赵莉莉医生,深圳市第二人民医院肿瘤科主任田耕医生,新风天域联合创始人兼行政总裁、和睦家医疗首席执行官吴启楠先生,一同围绕精准医学、慢病防治、 跨境医疗、健康城市等当下最热门的健康话题展开讨论。与会专家透过自身的专业领域,对健康医学及健康产业进行了丰富而广阔的前沿探索,不停碰撞交流的火花。   健康产业的“智能”探索 人工智能助力慢病早筛等新突破   在论坛上,欧洲科学院院士、连续荣登多个世界顶尖科学家榜单的贾伟教授分享了他在代谢组学科研领域的前沿观点:“代谢组学”将会是未来精准医疗的核心技术,届时医生可通过大数据,监控病人的生理表型动态变化,从而预测慢性病风险,个性化定制病人的治疗方案。他还提到慢病早筛、治疗前移已经成为提升人们健康指数的重要趋势。     在慢病早筛方面,贾伟教授带领绘云生物团队搭建了先进的代谢组学标准化分析技术平台,研发出多个精准、高效、无创的慢病早筛产品,结合大数据、人工智能,可对慢性肝病、糖尿病、结直肠癌、新生儿先天性胆道闭锁、阿尔茨海默病、抑郁症等疾病进行风险预测或早期精准筛查。“像我们能做慢性肝病包括脂肪肝、肝炎到肝纤维化、肝硬化、肝癌这一系列的体外早期筛查,不需要跑到医院用设备去做穿刺,在家就能完成。”贾伟教授介绍绘云生物慢病早筛产品通过技术创新,已经能实现无创、便捷的居家检测。     贾伟教授认为慢病早筛、预防未病这一领域发展空间巨大,希望借助大湾区积极推动健康城市建设的“东风”,绘云生物能实现更多突破,乘风而上。   除了慢病早筛,与会嘉宾吴启楠先生提到,随着社会老龄化的加剧,老年的康复与居家医疗也将成为健康产业未来投入的主要方向,而人工智能等新技术可助推居家康复和养老等精准医疗的新发展。     擅长个性化肿瘤治疗的田耕医生则介绍了人工智能在肿瘤治疗方面的技术突破,分享了罗湖社区医疗的创新模式,指出家庭医生是降低医疗成本的有效方式。     共建健康湾区 打破跨境隔阂 平衡医疗资源   本次论坛上,各位嘉宾还一同讨论了大湾区发展“健康城市”面临的挑战和机遇。   冯康医生提出,随着港人内地居住人数的增加,医疗跨境服务会扩大需求,基层医疗、康复医疗需充分发展,建设粤港澳大湾区智能城市,而智能数据共享是关键。     贾伟教授也赞同跨境医疗、医学研究的信息数据需要共享的观点:“在临床医学研究上,内地和香港的临床研究数据目前做不到互通,给医疗上的合作带来很大困难,而这是必须解决的政策性问题。”   各位嘉宾的讨论中还提到医疗资源整体投放的问题,贾伟教授认为,医疗资源投放的平衡非常重要,不能只重视治疗阶段,还应保障早期预防阶段、晚期临终关怀等医疗资源的充足。     大湾区城市之间联系越来越紧密,也为共建健康湾区带来机遇,例如赵莉莉医生指出香港特区政府在推动健康城市发展方面成就不错,建设“地区康健中心”及推动基层医疗可供大湾区城市借鉴,而善用健康城市为缓解老龄化社会问题提供新思路。     自从国务院颁布《粤港澳大湾区发展规划纲要》以来,团结协作,共建健康湾区已经成为大湾区“9+2”城市发展重点。建设健康湾区,不仅是提升人们生活幸福指数的重要引擎,也是迈向高质量发展中国的重要一步。与会嘉宾纷纷表示,希望扩大大湾区城市间的密切合作,为携手建设美丽湾区、美好中国共同努力。     “领航9+2· 第四届粤港澳大湾区发展论坛”线上线下共同举办,大公文汇网、点新闻及YouTube频道同步直播,人民网、央视网、中国日报网、新华社、香港文汇报、大公报等多家媒体进行了相关报道。    

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厚积薄发 两大全球性权威学者榜单双开花

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  备受关注的2022“中国高被引学者”榜单(Highly Cited Chinese Researchers)于近日发布,绘云生物创始人贾伟教授连续三年上榜。此前,贾伟教授、绘云生物谢国祥博士还入选斯坦福大学统计的“全球2%顶尖科学家”榜单 (World’s Top 2% Scientists)。   “中国高被引学者”榜单、“全球2%顶尖科学家”榜单在学术界极具权威性,入选这两个榜单标志着贾伟教授、谢国祥博士两位学者在代谢组学和转化医学研究领域位居前沿,科研成果具有重要影响力,为该领域的发展做出了持续且突出的贡献。       深厚积淀 赋能代谢组学科研突破   贾伟教授、谢国祥博士专注代谢组学领域科研与成果转化多年,拥有深厚的学术积淀和丰硕成果。   贾伟教授是全球最早涉猎代谢组学研究的学者之一,见证并推动代谢组学的从零到一以及快速发展,在过去二十多年研究生涯中,发表SCI论文超过400篇,总引用数超过34000,H-index: 87(Google Scholar),出版11部中英文学术著作,拥有PCT国际专利和中国发明专利30余项,作为首席科学家主持和完成中国973重大科学研究专项、美国NIH的R01和NIH/NCI的U01等多项科学研究专项课题,在中美两国建立并运行了多个学科交叉转化医学研究中心,临床多组学研究平台以及药物研发机构。     凭借突出的学术成就和丰富科研经验,贾伟教授多次受邀参加大型讲座论坛,如在中国工程院医学科学前沿论坛、个体化医学湘雅论坛,粤港澳大湾区发展论坛,中国肠道大会等发表演讲,分享最新科研成果。     而跟随贾伟教授深耕代谢组学的谢国祥博士,是国际代谢组学领域的后起之秀,发表SCI论文百余篇,引用数10000余次,H-index: 54(Google Scholar),出版4部中文和2部英文学术著作(章节编写),担任多家国际专业刊物的编委,拥有授权专利10余项,曾参与中国973、美国NIH的R01、U01等多项中国和美国的科学研究专项课题,成功建立并运行基于色谱质谱联用技术的一站式、自动化、标准化的代谢组学平台,在学界获得高度认可。     除了专研代谢组学,贾伟教授领衔,谢国祥博士作为联合创始人,在2017年成立了绘云生物,将已有的科研成果逐步产业化,极具前瞻性地瞄准精准医疗领域持续发力。     前沿视野 代谢组学应用于精准医疗   贾伟教授在《代谢组学-未来精准医疗的核心技术》点评中提到,代谢组学可监控一个人的病生理表型的动态变化,如果能搭建标准化分析技术平台,代谢组学将成为精准医疗的一门核心技术。   而由谢国祥博士主导研发的Q300、Q600、和Q1000全定量代谢芯片,可一次性绝对定量上千种代谢物,涵盖碳水化合物、胆汁酸、氨基酸、脂肪酸等,适合质谱的高通量样本检测,可在不同型号的质谱平台使用,产生标准化的代谢组学数据,并能在多个实验室之间开展数据的相互验证和整合,形成(针对一种或多种疾病的)定量代谢数据库,为代谢组学标准化平台的搭建提供了重要的技术支撑。     借助先进精准的代谢芯片,绘云生物建立了全球首个临床表型组学数据库,数据量达40万+,涵盖糖尿病、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肠道疾病、心脑血管疾病、抑郁症和老年痴呆等多种病症数据,结合自主研发的一系列综合性代谢组学智能软件,如TMBQ代谢物批量定量软件、IP4M代谢组学数据集成分析平台等,助力绘云生物代谢组学科研不断突破,并有效提高研发精准医疗创新产品的效率和准确率。     绘云生物还与上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心深度合作,开展临床大课题的科研协作、产品和技术推广等,进一步推动代谢组学科研成果的转化及在临床的应用。     科研引航 创新产品布局精准医疗   如今,绘云生物将这些研究成果陆续转化为创新、精准的疾病早筛产品:可提早5-10年实现有效预测的糖尿病风险检测产品;可实现脂肪肝、肝纤维化等无创早期诊断、筛查、辅助临床分型和临床疗效评估的慢性肝病评估系统;采集新生儿足跟血干血斑来对胆道闭锁进行早期筛查的试剂盒;以及采集尿液即可检测患病风险的结直肠癌早筛试剂盒、抑郁症风险评估试剂盒等。     强大的科研与创新产品服务让绘云生物获国内外权威肯定,近年来陆续获评国家高新技术企业、深圳市龙华区中小微创新百强企业、深圳市“专精特新”中小企业等荣誉称号,子公司麦特绘谱生物科技(上海)有限公司也入选上海市“专精特新”企业,而另一家子公司深圳绘云医学检验实验室已获CNAS实验室认可资格证书,此前还通过NCCL多项室间质评。     绘云生物现有多个创新的医疗器械注册证获批并陆续上市,多个NMPA二类证、三类证正在申报中。此外,绘云生物携手美国生物医学公司Nonagen Bioscience合作开展慢性肝病早筛产品在美国的临床验证工作。   绘云生物持续以科研引领产品和服务的创新,通过与国内外学术、医疗机构及生物医学企业合作,不断推出新产品、新技术,为精准医学和健康管理提供新思路和新方向。